Pd-Catalyzed Regioselective Asymmetric Addition Reaction of Unprotected Pyrimidines to Alkoxyallene

 

 

Soyeong Kang, Seok Hyeon Jang, Juyeol Lee, Dong-gil Kim, Mijin Kim, Wook Jeong, and Young Ho Rhee

 

 

비대칭 촉매반응을 이용해서 보호기가 없는 N-헤테로고리를 가지는 글라이코사이드를 합성하는 방법을 개발 하였다. 기존의 N-글라이코사이드 합성법은 높은 입체선택성을 위해서 임시적인 활성화 작용기를 도입하거나 반응 후 부산물이 발생하는 문제가 있다. 하지만 본 연구에서는 전이금속 촉매를 이용해서 입체선택적으로 보호기가 없는 피리미딘 계열에 다양한 작용기를 포함하고 있는 alkoxyallene을 위치선택적으로 첨가하고, 반응부산물이 없는 효율적인 방법을 제시하였다. 또한 해당 방법은 천연에 존재하는 것뿐만 아니라 존재하지 않는 N-헤테로고리를 가지는 비고리 및 고리형의 글라이코사이드의 입체선택적인 합성을 통해서 합성의 영역을 확장하였다.

합성적 유용성은 쉽게 구할 수 있는 5-flourouracil로부터 비대칭 촉매반응, 고리화 반응 및 수소화 반응을 통해서 실제 경구용 항암제로 사용되고 있는 (-)-Tegafur를 선택적으로 합성함으로써 증명하였다. 미국화학회에서 발행하는 화학잡지인 오가닉 레터스(Organic Letters)에 게재되었다.

 

Catalytic asymmetric synthesis of N-heterocyclic glycosides free of protecting and directing groups is reported. The key reaction is highlighted by the atom-efficient and regioselective addition of unprotected pyrimidines to highly functionalized alkoxyallene. Numerous acyclic and cyclic N-heterocyclic glycosides are accessed with minimal formation of organic byproducts. The synthetic utility of the reaction is demonstrated by the first catalytic asymmetric synthesis of anticancer pharmaceutical (−)-Tegafur and stereoselective synthesis of an oxepane nucleoside derivative.